Guillaume, 1996'da "Les  Apprentis" adlı filmindeki rolüyle umut vaat eden en genç oyuncu dalında Oscar  ödüllerinin Fransa'daki dengi sayılan Cesar ödülü almıştı.  Guillaume, 1991'de babasıyla bir filmde oynamış, ancak ikili 2003'te  popülaritesini yetirmişti.

Guillaume Depardieu'nün, 1996'da geçirdiği motoksiklet kazasından sonra  kangren olan sağ bacağı 2003'te kesilmişti.

Gerard Depardieu'nun Elisabeth Guignot  ile olan evliliğinden dünyaya gelen Guillaume'un yanısıra Julie adlı bir de kızı bulunuyor.

Ölümüyle ailesini ve yakınlarını yasa boğan Guillaume Depardieu'nun Elise Ventre ile birlikteliğinden bir kızı bulunuyor.